尊龙凯时的研究背景表明，缺血性中风是一种伴随高死亡率和致残风险的神经功能障碍。缺氧或缺血会引起线粒体功能障碍，导致氧化损伤、小胶质细胞激活、炎症反应及神经元死亡等一系列不良后果。氧化应激和炎症因子的作用会导致血脑屏障（BBB）损伤，从而增加细胞旁通透性，俄引发不受控制的血脑交换，加重中风情况。缺血性中风导致BBB的开放使得药物可以不受限制地进入大脑，这为药物的递送创造了机会，同时又与试图封闭BBB的保护性治疗策略产生矛盾。逐步穿越BBB并选择性地将治疗药物递送至大脑的跨细胞途径显得尤为重要。

多酚类物质通过诱导保护性自噬、修复BBB损伤、抑制小胶质细胞极化、炎症因素、凋亡相关蛋白及氧化应激损伤等多重途径，已成为治疗缺血性中风的有效方案。同时，多酚复合物所含的儿茶酚和邻苯三酚活性基团能通过多种相互作用与其他物质结合，为构建多功能递送系统提供应用基础。本研究提出了一种针对缺血性中风的多层次治疗策略：通过多重受体介导的内吞作用穿越BBB，并利用保护性自噬进行重塑，同时调控中风后的微环境。

研究中，我们开发了一种掺杂Ce的杨梅素（Myr）低聚物衍生的纳米结构。该结构能通过葡萄糖转运体和铁转运体共同介导的BBB，并通过激活保护性自噬来调节紧密连接蛋白（TJs）表达，从而展现出修复BBB的能力。Myr低聚物骨架不仅作为靶向部分，更承载了Myr的多种药理活性，其对氧化损伤、M1小胶质细胞活化及炎症因子的抑制，使这一单组分纳米剂具备了结构支撑、靶向域和治疗成分的多重功能。

实验结果显示，PCNPs的合成与表征采用了溶胶-凝胶技术，制备了PVP修饰的Ce-多酚胶体纳米颗粒（PCNPs）。选用具有神经保护作用的多酚类化合物Myr作为骨架，通过拜耳反应合成Myr低聚物，再与PVP共组装形成针状纳米结构（PMNPs），通过配位聚合将Ce离子掺杂到PM中，从而获得高稳定性的胶体纳米颗粒（PCNPs）。该纳米颗粒在清除活性氧（ROS）和活性氮（RNS）方面表现出明显的优越性，展现出更强的总抗氧化能力（T-AOC），显示出其在缺血再灌注（I/R）疾病治疗中的潜力。

在进一步的实验中，PCNPs表现出了显著的抗凋亡作用，能够有效缓解缺血性损伤。在缺血状态下，PCNPs通过降低细胞内钙离子含量，发挥神经保护作用，并激活NRF2/HO-1通路，减少ROS产生，抑制氧化应激反应。此外，PCNPs还通过抑制mTOR通路，激活自噬，改善BBB的整体完整性与功能，从而支持神经元的存活。

在体外抗炎研究中，PCNPs显著促进小胶质细胞向M2型极化，减轻I/R引起的脑炎症损伤。体内治疗结果显示，PCNPs在中风后高效聚集于大脑，能够减轻神经损伤，有效逆转神经元的死亡并缩小脑梗死区域。此外，PCNPs改善了BBB的损伤，通过抑制TJs降解来保护血管的完整性。

总而言之，借助尊龙凯时的多重治疗策略，PCNPs通过提升BBB的保护性和稳定性，显著改善缺血性中风患者的预后，提供了有效的生物医疗解决方案。