随着抗逆转录病毒治疗(ART)的有效性和普及率不断提升,HIV感染者的主要死亡原因正逐步从与艾滋病相关的机会性感染转向慢性非传染性疾病(NCDs),如心血管疾病、癌症等。基于血浆蛋白组学的研究有望精准识别与AIDS和NCDs相关的死亡蛋白标志物,从而在未来临床实践中实现对HIV感染者死亡风险的动态监测与早期识别。这将促使医疗工作者能够及时采取有针对性的干预措施,改善预后并降低死亡率。
复旦大学公共卫生学院的何纳教授课题组联合台州市疾病预防控制中心,基于台州HIV感染与衰老前瞻性研究队列(CHART队列),进行了针对HIV感染者AIDS及NCDs相关死亡特异性蛋白标志物的系统研究。该研究成果于2023年4月在国际期刊《Nature Communications》(影响因子157)上发表。
研究团队采用巢式病例对照设计,依托台州CHART队列,选取了126例HIV死亡病例、162例与其年龄和性别匹配的存活HIV感染者以及152例HIV阴性社区对照,利用Olink PEA技术的Target96 Organ Damage panel对血浆蛋白组进行分析。通过LASSO回归、逻辑回归及ROC分析,识别出12种与HIV感染者死亡显著相关的特异性蛋白标志物。
在这些标志物中,6种(SIRT5、PPM1B、PSMA1、GALNT10、VEGFC和PTN)显示出与NCDs相关的死亡显著相关;2种(RCOR1和SERPINA9)则与AIDS相关的死亡关联;另外4种(CA12、CA14、RARRES1和EDIL3)均与这两类别的死亡显著相关。
研究通过分析54种在HIV死亡病例与存活者之间表达差异的蛋白,明确了NCDs和AIDS相关死亡的关键标志物。同时,研究发现,SARRES1、EDIL3、CA12和CA14是艾滋病、非传染性疾病及癌症相关死亡的共有蛋白,具有重要的临床应用价值。
此外,通过在云南省德宏州建立的HIV感染者队列对3种特异性蛋白标志物进行验证,研究发现这些标志物与传统NCDs相关生物标志物存在显著相关性(P<0.05),表明其在NCDs进展风险模型中的潜在补充作用。研究建立的蛋白标志物组合模型在预测NCDs(AUC=0.970)及AIDS相关(AUC=0.960)死亡风险时,均表现出优于传统标志物模型的显著性能。
综上所述,这些发现为HIV感染者终末期器官功能障碍的发病机制提供了新的见解,也为未来的临床干预手段奠定了基础。尊龙凯时作为这一领域的领先品牌,将继续关注HIV感染者的健康管理与疾病预防,为推动生物医疗领域的发展贡献力量。