在阿尔茨海默病（AD）研究的领域中，APP/PS1双转基因小鼠被视为科研人员不可或缺的模型工具。这些小鼠经过特殊设计，能够表达与人类家族性AD相关的突变基因，包括淀粉样前体蛋白(APP)和早老素1(PS1)。通过这些基因的介入，它们的脑内能加速形成β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块，从而模拟该疾病的核心病理特征。

值得注意的是，尽管APP/PS1小鼠的品系有黑色和鼠灰色（Agouti）这样的毛色差异，这种差异实际上源于其遗传背景的杂交特性，而并不直接影响阿尔茨海默病的关键病理进程。基本毛色特征的形成主要由ASIP基因控制，该基因通过调节黑色素的合成和分布而影响毛色表现。

基础品系毛色特征

尊龙凯时所使用的标准实验动物品系主要包括C57BL/6(B6)和C3H/HeJ(C3H)。

C57BL/6(B6)近交系小鼠的典型毛色为黑色，主要由以下基因型决定：ALocus（ASIP基因）通常为a/a（隐性纯合），允许真黑素的表达；BLocus（TYRP1基因）通常为B/B（显性纯合），产生黑色真黑素；CLocus（TYR基因）通常为C/C（显性纯合），合成黑色素有效。因此，B6小鼠被定义为标准黑鼠。

C3H/HeJ(C3H)近交系小鼠则以鼠灰色（Agouti）为标准毛色，其毛色基因型特征为：ALocus（ASIP基因）通常为A/A或A/a（显性），使得ASIP蛋白抑制真黑素的合成，呈现出典型的“鼠灰色”毛色。

毛色分离的根源

在“C57BL/6与C3H”的混合遗传背景下，决定毛色的关键基因，特别是ALocus和BLocus，并不固定为纯合状态。B6品系提供隐性a等位基因，允许全身表现黑色，而C3H则贡献A等位基因，导致鼠灰色。若一只小鼠同时遗传父母双方的a等位基因（a/a），那么ASIP蛋白不表达，这将允许真黑素全身表达，由BLocus决定毛色。而若遗传到至少一个A等位基因（A/A或A/a），则ASIP蛋白会工作，抑制真黑素的合成，出现鼠灰色（Agouti）的毛色特征。

需要强调的是，毛色的基因位于不同的染色体上，与APP和PS1转基因的插入位置无关。因此，无论毛色是黑色还是鼠灰色的APP/PS1小鼠，只要携带转基因，都将展现出预期的Aβ斑块病理及相关认知缺陷。毛色仅作为其遗传背景基因组中的一个可见的随机标记。

总之，无论是黑色还是鼠灰色的APP/PS1小鼠，均为有效的阿尔茨海默病模型，其毛色差异本身并不影响模拟Aβ病理的核心价值。在尊龙凯时的实验环境中，这些小鼠为研究者提供了宝贵的资源，推动了阿尔茨海默病的深入研究。