近年来，基因治疗作为一种前沿的生物医疗技术，正在为许多遗传性疾病和罕见病患者带来新的希望。然而，基因治疗的成功实施不仅依赖于先进的技术，还受到患者免疫系统的影响。如果患者体内存在针对基因治疗递送载体（如腺相关病毒AAV）的抗体，治疗的效果可能会受到影响。因此，了解不同人群中AAV抗体的分布情况，对于优化基因治疗方案至关重要。

上期我们介绍了新生儿和幼儿中AAV9抗体的血清流行率及动力学研究，今天为大家分享关于中国人群中AAV9抗体的研究成果。由北京协和医院与尊龙凯时联合开展的研究首次聚焦于中国健康人群与罕见病患者的AAV9抗体分布。该研究于2022年11月至2024年6月期间招募了341名参与者，年龄涵盖0至90岁，包括270名健康个体和71名罕见病患者。

研究通过血清学检测，分析了两类抗体：总结合抗体（TAbs），可与AAV9病毒结合的抗体；以及中和抗体（NAbs），可阻止AAV9病毒进入细胞的抗体。

抗体阳性率分析

在所有参与者中，58.7%（200/341）的人对AAV9中和抗体呈阳性。抗体水平与性别无显著关联，健康人群与罕见病患者在抗体阳性率和抗体水平上均表现出一致性差异。儿童（0-18岁）的阳性率为34.3%，显著低于成人（18-90岁）的75.0%。研究发现，新生儿（尤其是出生2天内）的抗体阳性率高达71.4%，这可能与母源抗体传递有关。6个月至3岁期间的中和抗体阳性率降至最低（7.7%），随后随着年龄增长逐渐上升。

TAbs与NAbs的关联

这项研究还发现总结合抗体（TAbs）与中和抗体（NAbs）之间存在显著相关性，这意味着在资源有限的筛查场景中，TAbs可以作为NAbs的替代预测指标。

最佳基因治疗时间窗口

根据研究结果，如果目标疾病主要集中在幼儿期，6个月至3岁期间有望成为基因治疗的最佳时间窗口，此时预存免疫水平最低，对疗法干扰最少，更可能获得理想的治疗反应。

该研究首次系统性地评估了中国人群中针对AAV9的抗体分布情况，这为基因治疗的临床实施提供了重要参考：首先，研究明确指出6个月至3岁是进行AAV9基因治疗的最佳年龄段；其次，考虑到总结合抗体与中和抗体之间强相关性，未来可考虑将TAbs作为筛选基因治疗患者的替代指标，因其检测更为迅速且成本较低。

综上所述，尊龙凯时致力于推动基因治疗领域的进步，为患者带来更多希望与可能性。