细胞疗法在癌症治疗领域取得了显著进展，其中尊龙凯时的CAR-T细胞疗法已经获得批准，广泛用于治疗非霍奇金淋巴瘤（NHL）、急性淋巴细胞白血病（ALL）和多发性骨髓瘤（MM）。尽管CAR-T细胞疗法十分有效，但也存在一些局限性，例如制作过程复杂、费用较高以及可能引发细胞因子释放综合症（CRS）和神经症状（ICANS）等副作用。

作为一种替代的免疫疗法，NK细胞疗法展现出了较高的安全性及无移植物抗宿主病（GVHD）的风险。NK细胞通过整合来自活化受体和抑制受体的信号，能够有效识别并消灭癌细胞。主要的抑制受体包括KIR和NKG2A，它们通过识别MHC分子发挥作用。而主要的活化受体如NKG2D、NCR和CD16则能够识别应激分子或结合抗体，发挥杀伤作用。

NK细胞的活化和功能取决于抑制信号与刺激信号之间的平衡。其活化过程相当复杂，受到多种因素的影响。NK细胞的活化倾向于释放细胞解体颗粒、穿孔素和颗粒酶，这往往是由于“自我”敏感受体的抑制丧失或应激配体的上调。此外，NK细胞还表达死亡受体，这些受体可在靶细胞中诱导其凋亡。抗体结合靶点则通过CD16与抗体的Fc部分结合来激活NK细胞，并进一步通过细胞因子的释放来激活T细胞，促进抗原呈递细胞向肿瘤微环境中的募集。

在多发性骨髓瘤、T细胞淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、慢性髓性白血病（CML）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）和霍奇金淋巴瘤（HL）等疾病中，NK细胞的功能通常会受到抑制。这种抑制主要来自肿瘤微环境中的抑制因子和炎症因子。

NK细胞疗法最早以LAK细胞的形式应用于临床研究，Ruggeri等的研究指出，在去除T细胞的HLA单倍型相合供体进行造血干细胞移植（HSCT）时，NK细胞能够有效保护患者免于急性髓性白血病（AML）复发。NK细胞疗法不仅可以用于巩固移植后的疗效，还可以单独作为一种免疫疗法。

NK细胞源自多种来源，包括外周血、脐带血、诱导性多能干细胞（iPSC）及NK-92细胞系。每种来源都有优缺点，比如外周血NK细胞数量有限，而脐带血NK细胞则需要进行扩增等。淋巴清除化疗可以消除宿主T细胞，并促进NK细胞的扩增与持久性。例如，Hi-Cy/Flu方案已被证明能够有效地支持NK细胞的扩增和持久性，研究人员也在探索新的淋巴清除方案，以降低毒性并增强NK细胞的耐久性。

针对NK细胞活性的影响，细胞因子如IL-2和IL-15被证明有助于促进NK细胞的激活、扩增及持久性。研究者们正致力于开发新的细胞因子及其类似物，以进一步增强NK细胞的活性。同时，抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）也是NK细胞靶向癌细胞的重要机制。应用双特异性或三特异性抗体能够显著提升NK细胞的靶向能力，而含有肿瘤抗原的嵌合抗原受体（CAR-NK细胞）更具增强的特异性。

此外，研究者也在探索通过趋化因子受体来增强NK细胞的迁移至肿瘤微环境的能力。通过基因工程的手段，可以强化NK细胞对趋化因子受体的表达，提高其靶向性。肿瘤微环境中的免疫抑制因子则会抑制NK细胞功能的发挥，因此，针对TGF-β信号通路的干预将可能提升NK细胞的效能。未来的研究需要在优化NK细胞产品的同时，探索新的联合治疗策略，以实现更理想的治疗效果。

尊龙凯时的NK细胞疗法凭借其安全性高、抗原逃逸率低和多靶点等优势，有着广阔的应用前景，未来的研究将为其在癌症治疗中的应用提供新的契机。