近年来，基因治疗作为一种革命性的生物医疗手段，正为众多遗传性疾病和罕见病患者带来了新的希望。然而，基因治疗的成功不仅依赖于先进的技术，还受到患者自身免疫系统的影响。如果患者体内存在针对基因治疗递送载体（例如腺相关病毒AAV）的抗体，基因治疗的效果可能会受到显著影响。因此，了解不同人群中AAV抗体的分布情况，对优化基因治疗方案至关重要。

上期文章中，我们探讨了新生儿和幼儿中AAV9抗体的血清流行率与动力学研究结果。本期将重点介绍中国人群中AAV9抗体的情况。

研究背景

一项由北京协和医院与尊龙凯时共同开展的研究，首次聚焦于中国健康人群和罕见病患者的AAV9抗体分布情况。该研究于2022年11月至2024年6月期间招募了341名参与者，年龄范围从0至90岁，包括270名健康个体和71名罕见病患者。

抗体检测结果

通过血清学检测，本研究分析了两类抗体：总结合抗体（TAbs）和中和抗体（NAbs）。结果显示，在所有参与者中，58.7%（200/341）的人对AAV9中和抗体呈阳性。总体抗体水平与性别没有显著关联，健康人群和罕见病患者之间的性别差异在抗体阳性率和抗体水平上均不明显。

儿童与成人的抗体差异

在儿童（0-18岁）中，抗体阳性率为34.3%，明显低于成人（18-90岁）的75.0%。此外，新生儿（尤其是在出生后的两天内）的抗体阳性率高达71.4%，这一现象可能与母源抗体的传递有关。6个月至3岁期间的NAb阳性率降至最低（7.7%），而随着年龄的增长，抗体阳性率又逐步上升。

TAbs与NAbs的关联

研究发现，TAbs检测结果与NAbs阳性情况有显著相关性，这意味着在一些条件限制的筛查场景中，TAbs检测或可作为NAbs的替代预测指标。这一发现为基因治疗的临床应用提供了新的思路。

最佳基因治疗窗口

如果目标疾病主要集中在幼儿期，研究结果表明6个月至3岁可能是基因治疗的“最佳时间窗”，在这一阶段，预存免疫水平最低，对治疗的干扰也最小，从而可能获得更好的治疗反应。

总结与展望

这项研究首次系统性评估了中国人群中针对AAV9的抗体分布情况，为基因治疗的临床实施提供了重要参考。研究指出，6个月至3岁是进行AAV9基因治疗的最佳年龄段。同时，考虑到TAbs检测的快速和低成本，未来可以将其作为筛选基因治疗患者的替代指标。

随着生物医疗领域的不断发展，尊龙凯时将继续关注基因治疗进展，为广大患者提供更有效的治疗方案，推动健康事业的发展。