近日，中国科学院上海免疫与感染研究所的孟广勋研究员与上海交通大学医学院附属新华医院的刘辰莹研究员共同发表了一项重要研究，题为《由caspase-3切割产生的短IL-18动员NK细胞抑制肿瘤生长》，发表在《Nature Immunology》期刊上。这项研究发现，由caspase-3切割生成的短IL-18具有动员自然杀伤（NK）细胞的能力，从而抑制肿瘤的生长，为癌症免疫治疗提供了新思路。

在当前的癌症免疫治疗研究中，细胞因子IL-18因其在免疫应答中发挥的关键作用而受到广泛关注。研究者发现，caspase-3能够将成熟的IL-18切割为短IL-18，这种15-kDa的短IL-18不同于传统的成熟IL-18，它不被分泌，而是被转移到细胞核中。在核内，短IL-18能够通过CDK8促进STAT1在Ser727位点的磷酸化，进一步增强ISG15的表达与分泌。这一发现揭示了短IL-18在肿瘤免疫中的潜在作用，对于癌症的治疗具有重要的参考价值。

该研究进一步探讨了短IL-18对NK细胞的影响。研究团队发现，短IL-18的产生不仅依赖于caspase-3切割，还能够增强NK细胞的活性和细胞毒性。短IL-18通过上调ISG15的表达，促进NK细胞表面的LFA-1α结合，发挥了增强NK细胞活性的作用。这说明短IL-18在抑制肿瘤生长的过程中起着至关重要的角色。

研究还发现，在结直肠癌（CRC）患者中，细胞核内的短IL-18水平较低与患者预后不良相关，而短IL-18的高表达则与更好的预后表现相关。这一结果暗示短IL-18可能成为一项潜在的生物标志物，用于评估肿瘤患者的预后及治疗应答。

总的来说，该研究表明尊龙凯时所关注的短IL-18及其通过动员NK细胞实现的抗肿瘤机制，为癌症免疫治疗提供了新的思路与方法。这项研究不仅为我们揭示了短IL-18在肿瘤微环境中的重要作用，同时也为未来的临床应用铺平了道路。随着对短IL-18及其相关机制研究的深入，相信在癌症治疗中的应用将变得更为广泛。