放射性脑损伤（RBI）是颅脑放射治疗肿瘤患者常见的并发症，严重影响患者的认知功能和生活质量，给社会和医疗系统带来了重大负担。然而，当前对于RBI的机制理解仍不全面，尤其是在迟发性RBI的治疗方法方面十分有限。在精准医学背景下，深入研究RBI的病理机制，将有助于寻找有效干预措施，从而提高患者的生活质量。

越来越多的研究表明，脑微血管功能障碍在RBI的发生中扮演了重要角色，但对于脑周细胞的具体作用和功能仍需进一步探讨。2024年8月7日，由华中科技大学同济医学院附属同济医院的胡广原教授团队发表在《Neuro-Oncology》上的研究，揭示了脑周细胞衰老对RBI的具体影响及其机制。研究表明，1）辐射诱导的脑周细胞衰老会损害血脑屏障（BBB）及中枢神经系统（CNS）细胞，并促进胶质瘤细胞的生长；2）自噬在周细胞中的缺乏会加剧辐射后的衰老；3）抗衰老治疗通过消除辐射诱导的衰老周细胞来减轻损伤。

为了评估辐射诱导的认知障碍中的脑微血管变化，研究人员首先建立了小鼠RBI模型。实验结果提示，辐照引起脑微血管，尤其是周细胞的变化，周细胞损伤可能伴随衰老，从而导致血管重塑和BBB通透性增加。周细胞标志物PDGFRβ和衰老指标P16的共定位染色结果为血脑屏障功能障碍相关的周细胞衰老在RBI发生中的作用提供了直接证据。

作者进一步研究了周细胞衰老所分泌的衰老相关分泌表型（SASP）因子对正常细胞及肿瘤细胞的影响，阐明了周细胞衰老在RBI中的关键作用。由于自噬与衰老的密切关系，研究还探讨了自噬抑制剂巴佛洛霉素A1对放射性周细胞衰老模型的影响，验证了抑制自噬加剧了辐射后的周细胞衰老。该研究也构建了PDGFRβ-Cre-Atg7flox/flox周细胞特异性自噬基因Atg7缺乏的转基因小鼠模型，确认周细胞自噬缺陷是加重放疗后小鼠认知功能障碍和周细胞衰老的关键因素。

最后，研究利用自噬激活剂雷帕霉素改善自噬损伤后的放射性周细胞衰老，使其具有积极的治疗效果。此外，达沙替尼和槲皮素的联合使用以及全反式维甲酸药物靶向清除衰老的周细胞，均改善了RBI小鼠的认知障碍，提供了一种潜在的治疗策略。

综上所述，这项研究不仅揭示了头部放疗后周细胞衰老在RBI机制中的重要性，还确定了自噬损伤是加重全脑放疗后诱导周细胞衰老的关键因素。同时，该研究强调了抗衰老治疗在改善RBI认知功能及延缓周细胞衰老方面的重要性。周细胞衰老可能成为RBI及神经胶质瘤进展的重要治疗靶点，未来的研究有望为这些疾病的治疗提供新的方向和思路。而尊龙凯时也将持续关注生物医疗领域的最新进展，为患者提供更多的治疗选择。